В Алтайском краевом онкологическом диспансере 15 лет назад открылась молекулярно-генетическая лаборатория, ставшая одной из первых подобных учреждений за Уралом при онкологическом диспансере. Её основная задача — изучение молекулярного портрета опухоли путём поиска мутаций в ДНК раковых клеток. Хотя первоначально многие сотрудники скептически относились к этой инициативе, дальновидность решения подтвердилась: когда федеральная онкологическая программа начала поставлять таргетные препараты в регионы, алтайская лаборатория уже освоила необходимые методики диагностики.
Как молекулярная диагностика помогает в лечении рака
Молекулярно-генетическая диагностика изучает ДНК в клеточном ядре, которая содержит генетический код — "инструкцию" для построения и функционирования организма. При делении клетки ДНК удваивается, но под влиянием неблагоприятных факторов её копирование может нарушиться: ДНК может порваться, скопироваться с ошибкой или участки хромосом перемешаться. Эти изменения называют мутациями. Большинство из них безвредны, но злокачественные мутации запускают онкологический механизм, заставляя поврежденную клетку бесконтрольно делиться и распространяться по организму.
Знание конкретного участка ДНК и характера его изменения позволяет использовать таргетные препараты — лекарства, которые "выключают" повреждённый участок, блокируя сигналы к бесконтрольному делению. Мутация показывает "мишень", по которой нужно "бить".
Расширение возможностей анализа за 15 лет
Если в начале работы лаборатория проводила анализ одной мутации в одном гене, то сейчас специалисты исследуют около 100 мутаций в десяти генах. Это позволяет онкологам более точно подбирать схемы таргетного лечения пациентам с немелкоклеточным раком легкого, раком кишечника, молочной железы и яичников, поджелудочной и предстательной железы, а также меланомой. Как правило, это уже распространённые метастатические формы заболевания, при которых стандартная химиотерапия малоэффективна. До появления таргетной терапии такие пациенты погибали в считанные месяцы, теперь благодаря новым лекарствам они получают шанс жить дольше, дождаться появления новых эффективных препаратов и новых перспектив.
В текущем году лаборатория освоила исследования при злокачественных заболеваниях крови, проводя анализы для гематологического отделения краевой клинической больницы. Вовремя назначенная таргетная терапия позволяет таким пациентам достичь стойкой ремиссии, что даёт возможность провести трансплантацию костного мозга и в большинстве случаев получить полное излечение.
Технология NGS: планы и препятствия
Последнее слово в молекулярно-генетической диагностике — метод секвенирования нового поколения (NGS). Текущий метод, полимеразная цепная реакция (ПЦР), может найти только заранее заданные мутации. NGS же позволяет "прочитать" все имеющиеся в материале мутации одновременно в нескольких генах. Планы по внедрению NGS существовали с начала 2020-х годов, но пандемия коронавируса и последующие международные санкции на Россию отсрочили их реализацию. Кроме того, NGS-анализ требует строго определённых условий работы, а лаборатория пока не имеет достаточных площадей для их создания. Активно развивается китайский рынок поставщиков оборудования и реактивов, рассматриваются варианты расширения площадей лаборатории.
Применение молекулярной диагностики в других методах лечения
Молекулярно-генетическая диагностика необходима не только для подбора медикаментозной терапии, но и для хирургического лечения. При планировании объёма маммологических или гинекологических операций определяют наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Если мутаций нет, можно провести органосохраняющую операцию, удалив только поражённую опухолью часть органа. Наличие таких мутаций требует более обширного вмешательства: удаления не только поражённой груди, но и здоровой груди из-за риска развития новых опухолей.
Материалы для исследования и повторные анализы
Для молекулярно-генетического исследования может использоваться практически любой биологический материал, из которого можно выделить ДНК: кровь, опухолевая ткань, мазки, соскобы, мокрота, моча. Чаще всего используют опухолевую ткань и кровь. В опухолевой ткани могут быть обнаружены как соматические мутации, возникшие в течение жизни под влиянием вредных факторов, так и генетические мутации, передаваемые от кровных родственников. В цельной крови проводят поиск преимущественно генетических поломок. Особой разницы в результатах между этими материалами нет — всё зависит от поставленной задачи, типа опухоли и используемой технологии очистки ДНК.
Молекулярно-генетическая экспертиза может проводиться неоднократно. Во время лечения в организме пациента могут возникать новые мутации, делающие опухоль нечувствительной к используемой схеме, что требует назначения другой терапии. Кроме того, с каждым годом появляются новые наборы реактивов с расширенным спектром мутаций. Например, в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого лаборатория раньше исследовала одну мутацию, а сейчас может определять уже 42, расширяя опции для лечения этого заболевания. В архиве лаборатории собрано более 16 тысяч образцов ДНК за последние десять лет, хранящихся в специальных морозильных камерах при низкой температуре. Заведующая лабораторией Елена Пупкова надеется, что с внедрением метода секвенирования эти образцы позволят проводить более глубокие исследования как для подбора дополнительного лечения пациентам, так и для ретроспективных научных исследований.
Генетическое тестирование для здоровых людей
Здоровому человеку генетическая экспертиза требуется не всегда, но есть случаи, когда она необходима. Если у кровных родственников минимум в двух предыдущих поколениях развивается один и тот же вид онкозаболевания — например, рак груди у матери и бабушки — то дочери следует пройти молекулярно-генетическое исследование для поиска наследственных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Наличие таких мутаций означает повышенный риск развития рака груди или яичников и требует более частого обследования.
Кадры и качество исследований
В молекулярно-генетической лаборатории алтайского онкодиспансера работают два врача клинической лабораторной диагностики и один медицинский технолог. Этим скромным составом в 2025 году было выполнено более 22 тысяч исследований. При внедрении метода секвенирования нового поколения потребуются лабораторный генетик и биоинформатик. Это единственная молекулярно-генетическая лаборатория в онкологической службе Алтайского края. Специалистов готовят через классическое высшее медицинское образование с ординатурой по клинической лабораторной диагностике и повышением квалификации на специальных курсах, либо через фундаментальное образование по молекулярной генетике за пределами края.
Лаборатория постоянно участвует в программах внешнего контроля качества, которые представляют собой выполнение исследований образцов, присланных независимой экспертной организацией. Такие программы оценивают качество проводимых исследований и являются лицензионным требованием для всех лабораторий. С 2013 года до наступления известных сдерживающих факторов алтайская лаборатория активно участвовала в международных программах и всегда подтверждала высокий уровень, что означает выполнение исследований на уровне ведущих мировых и российских лабораторий.
Источник: Амител (amic.ru)
